咸丰帝死后，由辅政八大臣掌握实权，慈禧和奕忻联手，发动辛酉政变，除掉了肃顺。两宫太后“垂帘听政”，封奕忻为议政王，执掌军机处，兼领总理各国事务衙门、和内务府，此时的恭亲王已是手握朝中军政大权的重臣。随后，在镇压太平天国、洋务运动等一系列重大军政要务中，奕忻精明干练，表现非凡，赢得了“定乱绥邦”贤王的美誉。
慈禧利用奕忻夺权成功，也给了他一人之下万人之上的重权，但奕忻功高震主，则为慈禧所不容。慈禧害怕恭亲王私结党朋，有朝一日危及自己，自然要设法限制奕忻。想瞌睡就有人送来枕头。翰林院编修蔡寿祺适时递上一份奏折，弹劾奕忻揽权纳贿，骄纵徇私，各大学士、尚书、侍郎纷纷附议：请求皇上治议政王植党擅政之罪。于是，慈禧太后降旨着即查办，削去奕忻的议政王桂冠。因迫于朝野上下和各国列强的压力，慈禧太后暂放奕忻一马，允许他管理总理各国事务衙门。
恰恰是奕忻不知收敛，杀掉了慈禧太后亲信安德海，又劝谏同治皇帝免修治圆明园，连连触怒慈禧太后。结果是，慈安太后甫一去世，慈禧太后便果断出手，罢免了奕忻的一切职务，连同武英殿大学士宝鋆、吏部尚书李鸿藻、兵部尚书景廉、工部尚书翁同龢等，统统撵出军机处和总理各国事务衙门。
后来，奕忻虽然复职，但已认赌服输，再也不敢抗衡慈禧太后。反而上慈禧对他穷追烂打，光绪时代，奕忻完全被慈禧玩弄于股掌之中，慈禧一次次降罪于他，他也再无还手之力。