在米开朗基罗之前，西斯廷礼拜堂墙上的壁画早已画好。但是，米开朗基罗雄心万丈，他要用穹顶画向世人证明，“那些之前作画的人，注定要败在我的努力之下。”他在记事本上写道：“在1508年5月10日这天，我，雕塑家米开朗基罗，已收到教皇陛下尤利乌斯二世付给我的500杜卡特，作为教皇西斯廷礼拜堂天顶画工程的部分报酬。我也在这天开工。” 西斯廷礼拜堂顶上这片面积达到1080平米的穹顶，等待米开朗基罗在上面创作“湿壁画”。湿壁画的意大利文fresco，本意是“未干的”，顾名思义就是要求画家在半湿的灰泥上作画。这种画法需要非常完善的事前准备和精准的时间把握。作画前用镘刀在墙壁上涂抹一层一厘米多厚的灰泥，抹平打光，等到灰泥半干半湿，方才在上面作画，这样，潮湿的灰泥可以迅速吸收颜料的色彩，灰泥干透，颜料也就固结到灰泥下面的砖石里。而自称“雕刻家”的米开朗基罗，显然并不擅长这种画法，事实上，他从一开始就遇到了数不胜数的困难。这年冬天，从阿尔卑斯山吹来的寒冷北风横扫亚平宁半岛，罗马城雨雪交加。米开朗基罗每天都要站在脚手架上将头后仰，在低温里绘制湿壁画。圣诞节刚过，已经画好的《大洪水》突然起霜，画面脱落，人物漫漶，“就像一幅扔在羊圈里的垃圾”——时至今日，《大洪水》右上角脱落的部分依然清晰可见。硝酸盐返潮带来的霉变，让米开朗基罗非常沮丧，他心疼整个秋天的心血，进而情绪失控，找到教皇大吵大闹，把画笔扔在教皇面前：“老实说，陛下，这不是我的专长。”牢骚归牢骚，赌气归赌气，米开朗基罗在艰苦的环境里继续湿壁画的进度，并且逐渐摸索出一套解决传统画法弊端的科学方法，大大提高了绘制速度。 1512年10月31日日落时分，尤利乌斯二世带领17名枢机大主教到西斯廷礼拜堂做晚祷。一行人从梵蒂冈的国王厅出来，穿过短短的庭院，进入西斯廷教堂，扑面而来的是色彩艳丽、雄伟恢宏的巨型湿壁画，《圣经》里神灵活现的先知们高高在上的俯视着梵蒂冈，这些枢机主教全部惊呆了，无一例外。教皇的头似乎一直那么仰视天顶，甚至忘记主持晚祷。